2003年，參演高希希執(zhí)導的電視劇《歷史的天空》；2004年，參演電視劇《搭錯車》，飾演反一號蘇民生。2009年，在古裝劇《三國》中飾演劉備。2011年，與王麗坤主演電視劇《青盲之越獄》。2011年獲南方盛典最佳男演員獎《幸福在路上》，2012年5月22日獲得MSN星月年度最具價值男演員獎。2015年8月9日，在第17屆華鼎獎中國電視劇滿意度調(diào)查發(fā)布盛典上，憑借《下一站婚姻》獲得中國當代題材電視劇最佳男演員獎。2016年，主演三國戰(zhàn)爭題材權謀古裝劇《軍師聯(lián)盟》2003年，在高希希執(zhí)導的電視劇《歷史的天空》中飾演反一號“萬古碑”；2004年，參演電視劇《搭錯車》，飾演反一號蘇民生。2005年參演電視劇《城市里的春天》，在該劇中飾演的一個典型的現(xiàn)代機關干部[6]? 。
2007年，出演高希希執(zhí)導的倫理情感劇《男人底線》，飾演陰冷頑固的趙通達[7]? 。2007年參演導演高希希執(zhí)

導的電視劇《紙醉金迷》，飾演一個投機倒把的奸商[8]? 。
2009年，在古裝劇《三國》中成功飾演劉備[9-10]? 。
2010年，于和偉、羅海瓊領銜主演親情劇《幸福在路上》。2010年10月18日林永健、何賽飛、辛柏青、于和偉主演的47集電視連續(xù)劇《老馬家的幸福往事》舉行北京電視臺首播發(fā)布會。2010年參演電視劇《新三國》，于和偉飾演的劉備[10]? 。
2011年獲南方盛典最佳男演員獎《幸福在路上》[11]? 。2011年蘇巖、于和偉、王麗坤、沙溢等聯(lián)袂主演心理諜戰(zhàn)劇《青盲》，飾演張海峰[12]? 。2012年5月22日獲得MSN星月年度最具價值男演員獎。
2013年與佟瑞欣、趙恒煊、海頓、王奎榮等主演國內(nèi)首部浪漫題材諜戰(zhàn)戲《奸細》[13]? 。2013年與劉威葳、劉鈞、呂中、趙亮等演員聯(lián)合出演家庭情感電視連續(xù)劇《大家庭》[14]? 。2013年于和偉、王麗坤領銜主演抗日諜戰(zhàn)劇《零下三十八度》，劇中飾演的“非典型”特工[15]? 。2013年與楊童舒、李依曉、霍青等主演都市親情戲《天下人家》，劇中，李依曉和于和偉飾演兄妹[16]? 。
2014年于和偉、劉濤領銜主演的都市情感勵志大劇《下一站婚姻》，劇中于和偉變身“恐婚族”，對有著同樣離異經(jīng)歷的單身母親“鄧草草”（劉濤飾）暗生情愫[17]? 。2014年由劉雪松導演，于和偉、王麗坤、宋春麗等演員領銜主演都市時尚情感劇《愛的多米諾》，在劇中飾演玩具設計師戴谷順[18]? 。
2014年于和偉主演《刑警隊長》。于和偉在劇中飾演的男主角刑警隊長顧銘率領隊友屢破大案保衛(wèi)城市安全，還是一位愛妻兒孝順父母的好男人。[19]?
2015年，于和偉領銜主演的現(xiàn)代青春勵志劇《警花與警犬》在北京拍攝[20]? 。加盟《極限挑戰(zhàn)大電影》拍攝。[21]? 主演的電影《過年好》定檔大年初一