中文名 瑞舒伐他汀鈣 外文名 Rosuvastatin Calcium 化學(xué)本質(zhì) 選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑 研 ? ?制 阿斯利康公司

瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，由阿斯利康公司開發(fā)研制，已在美國、日本、歐洲、中國等多個國家和地區(qū)上市，商品名“CRESTOR”（中文商品名：可定，“CRESTOR”為阿斯利康集團公司的注冊商標(biāo)），上市規(guī)格有2.5mg、5mg、10mg、20mg、40mg和80mg。國內(nèi)目前有南京先聲，魯南貝特，正大天晴等多個公司由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)。[1-2]?

通用名：瑞舒伐他汀鈣

瑞舒伐他汀鈣結(jié)構(gòu)式

瑞舒伐他汀鈣結(jié)構(gòu)式

英文名：Rosuvastatin Calcium

CAS登記號：147098-20-2

化學(xué)名為：雙-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基（甲磺?；┌被鵠-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。

分子式：（C22H27FN3O6S）2·Ca

分子量：1001.1470

性質(zhì)：熔點122°C

藥理學(xué)編輯

藥物相互作用

吉非羅齊、環(huán)孢霉素可使瑞舒伐他汀血漿濃度有一定程度的升高，紅霉素、包含氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸混懸液可使瑞舒伐他汀和血漿濃度有一定程度的下降。體外或體內(nèi)研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀是細(xì)胞色素P450酶的抑制劑或誘導(dǎo)劑。此外，瑞舒伐他汀和維生素K拮抗劑同時使用時，在開始用藥和停藥以及劑量增減的過程中可能會導(dǎo)致一定程度的INR增加或減少，需要監(jiān)測INR水平。和地高辛、非諾貝特、抗高血壓藥物、抗糖尿病藥物和激素替代療法之間沒有臨床相關(guān)的副作用。與口服避孕藥合用時，瑞舒伐他汀會使乙炔雌二醇和甲基炔諾酮AUC其增加達26%和34%。

藥理毒理

瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉(zhuǎn)變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽—膽固醇的前體—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)。

基于一般安全性藥理、重復(fù)劑量毒性、潛在的基因毒性和致癌性研究的臨床前數(shù)據(jù)未顯示對人體的特別的毒性。在對大鼠出生前后的研究中，瑞舒伐他汀的生殖毒性是明顯的，它降低了產(chǎn)仔的大小、重量和出生率。給予母鼠毒性劑量使其全身接觸量高于治療接觸水平幾倍時可觀察到這些生殖毒性現(xiàn)象。

藥代動力學(xué)

吸收：大約在口服后 5小時達到瑞舒伐他汀的最大血漿濃度。絕對生物利用度約20%。

分布：瑞舒伐他汀被肝廣泛吸收，而肝部是膽固醇合成和LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134L。約90%的瑞舒伐他汀和血漿蛋白結(jié)合，主要為清蛋白。

代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生了有限的代謝（約為10%），主要為N-去甲基代謝物和內(nèi)酯代謝物。N-去甲基代謝物活性約為瑞舒伐他汀的50%，而內(nèi)酯代謝物則認(rèn)為是無臨床活性的。瑞舒伐他汀發(fā)揮了血液HMG-CoA還原酶活性抑制作用的90%強。

排泄：約90%的瑞舒伐他汀以原形通過糞便排泄，其余部分通過尿液排泄。血漿消除半衰期約為19小時。更高劑量時消除半衰期不增加。

藥物過量

對用藥過量沒有特效的治療方法。過量用藥時應(yīng)采取對癥治療，必要時應(yīng)以支持療法開始治療。應(yīng)對肝功能和CK水平進行監(jiān)測。血液透析未必有用。

適應(yīng)證編輯

適用于原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合性脂血障礙（Ⅱb型）患者在節(jié)食或鍛煉療法不理想時的輔助治療。

本品可降低升高的LDL-膽固醇、總膽固醇、甘油三酸酯和ApoB，增加HDL-膽固醇。

也適用于純合子家族性高膽固醇血癥患者，可單獨使用或配合節(jié)食或其他降脂手段（如LDL去除法）使用。

用法用量編輯

每日一次，每次10mg，大多數(shù)病人可以控制在這一劑量。