期4天的第17屆世界肺癌大會 (WCLC) 剛剛于12月7日在奧地利維也納落下帷幕。從今年開始，世界肺癌大會將由過去的2年一次改為每年一次。本屆會議的主題是“讓我們一起戰(zhàn)勝肺癌 (WCLC 2016 Together against Lung Cancer)”。會議吸引了來自82個國家和地區(qū)逾6200名參會者，400多位世界知名專家在WCLC 2016會議上擔(dān)任講者、專場主持和壁報討論者；會議入選了300多項口頭報告和mini口頭報告，1700多項摘要作為壁報展示。其中，中國大陸、臺灣及香港地區(qū)共計34項口頭報告入圍，艾維替尼（AC0010）是這34項口頭報告中唯一一個中國原創(chuàng)第三代EGFR靶向腫瘤新藥。這是艾維替尼繼今年10月7日，首次亮相世界級大會 -- 腫瘤協(xié)會年會 ESMO) ，再次登上了世界舞臺。
當(dāng)?shù)貢r間12月7日，浙江藥企代表艾森醫(yī)藥在大會上介紹了其領(lǐng)先的候選藥物 -- 艾維替尼的I/II期劑量遞增和臨床擴(kuò)展性試驗的最新療效和安全性數(shù)據(jù)。試驗的目的是確定艾維替尼對在使用第一代EGFR-TKI治療失敗后發(fā)生T790M陽性突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的安全性、抗腫瘤活性和艾維替尼的推薦II期劑量。
艾維替尼是一種可口服的不可逆小分子酪氨酸激酶抑制劑，用于治療EGFR突變陽性的NSCLC患者。它既可以抑制表皮生長因子受體（EGFR）活性突變（L858R，外顯子19 del）也可以抑制T790M獲得性耐藥突變。在結(jié)構(gòu)上，它不同于以前報告的基于嘧啶的不可逆EGFR抑制劑，如奧西替尼，艾維替尼選擇性地抑制EGFR活性和T790M突變，比野生型EGFR高出298倍。
“基于艾維替尼令人鼓舞的療效、耐受性和獨(dú)特的安全性，這種新型化合物可為攜帶EGFR T790M陽性耐藥突變的NSCLC患者提供重要的治療選擇。”該藥物中國臨床試驗牽頭研究者，廣東省肺癌研究所、廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示，“基于良好的功效和耐受性，研究選擇300mg BID劑量作為II期推薦劑量”。
“全球每年肺癌新發(fā)病例大約有180萬例，其中15%-40%的患者會產(chǎn)生EGFR突變。這些數(shù)字聽上去非常震驚，從目前的艾維替尼的初步療效和安全性數(shù)據(jù)來看，能給我們帶來更多的信心。從今天公布的臨床試驗結(jié)果中顯示，作為一種治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的藥物，艾維替尼的進(jìn)一步臨床試驗是非常值得期待的。艾維替尼在中國已開展了兩項注冊臨床試驗，同時在美國也開展了一項多中心開放式I/II期臨床試驗。”艾森總裁兼首席執(zhí)行官徐曉博士說,“我們將繼續(xù)擴(kuò)大入組患者的數(shù)量、與全球的研究者和醫(yī)藥監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密配合，努力為全球非小細(xì)胞肺癌患者帶來這種重要的治療選擇。”
療效數(shù)據(jù)
在大會報告中的方案為，口服艾維替尼以28天為一個周期，起始劑量為50mg，每天兩次。在劑量爬坡階段的第一周期內(nèi)，每個劑量組中如果3個病例中有1個病例出現(xiàn)了部分緩解，且未觀察到劑量限制性毒性，則會擴(kuò)大入組人數(shù)到20例。將會收集血漿來評估艾維替尼的藥代動力學(xué)，并由中心實驗室檢測T790M的突變情況。由研究者評估的（根據(jù)RECIST v1.1）總體客觀腫瘤緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為試驗的主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。
根據(jù)RECIST 1.1實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，除50mg BID劑量組外，其它所有劑量組均獲得了顯著的療效，共有158例患者可進(jìn)行評估，總體客觀腫瘤緩解率（ORR）（包括未確認(rèn)的反應(yīng)）為42%。在200mg BID和300mg BID（n = 103例）的推薦劑量范圍內(nèi)，總體客觀腫瘤緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為50%和90%。300mg BID劑量組（為II期推薦劑量）共納入了48例患者，其客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為52%和94%。另外，艾維替尼的藥代動力學(xué)研究結(jié)果表明，在有效的劑量范圍內(nèi)，該藥的血藥濃度達(dá)峰時間Tmax為2-4小時，中位T1/2為7-8小時。
安全數(shù)據(jù)
截至2016年10月28日，共有158例患者接受過7種方案的治療（50,100,150,200,250,300和350 mg BID），連續(xù)給藥劑量探索試驗尚未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。最常見不良事件（不考慮與藥物相關(guān)性）為：腹瀉（43%），皮疹（28%），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高（44%和41%）。絕大多數(shù)不良事件均為1級或2級。最常見的3/4級的與藥物相關(guān)不良事件是腹瀉（1%），皮疹（1%），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高（5%/3%），所有3、4級不良事件，在停止治療或減低劑量后，均會恢復(fù)至正常。截至2016年10月28日，未觀察到2/3級高血糖，無導(dǎo)致患者死亡的不良事件。
