CRISPR技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向市場

 

　　在過去的一年內(nèi)，一種能快速、方便有效地靶向人類基因組任何基因的新方法——CRISPR技術(shù)引起了科學(xué)界的廣泛關(guān)注，成為全球科學(xué)家的新寵。遺傳工程師、神經(jīng)科學(xué)家甚至植物生物學(xué)家都將其看成是高效且精確的研究工具?，F(xiàn)在，這套基因編輯系統(tǒng)已經(jīng)催生了一家生物技術(shù)公司，引得眾多投資人士紛紛拋出橄欖枝。

 

　　位于馬薩諸塞州劍橋市的EditasMedicine公司宣布于今年11月25日創(chuàng)立，該公司獲得了4300萬美元的風(fēng)險(xiǎn)投資啟動(dòng)資金。該公司由5名CRISPR研究領(lǐng)域的專家所創(chuàng)辦，旨在研發(fā)直接修改與疾病有關(guān)的基因來治療疾病的方法。

 

　　該公司的臨時(shí)負(fù)責(zé)人、風(fēng)險(xiǎn)投資商北極星投資公司的合伙人凱文·比特曼表示：“這是一個(gè)平臺，或許會(huì)對各種各樣的遺傳疾病產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。”

 

　　最好的基因剪切技術(shù)

 

　　科學(xué)家們在研究中發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌具備一種有高度適應(yīng)性的免疫系統(tǒng)，使它們能發(fā)現(xiàn)并擊退來自某種噬菌體的多次進(jìn)攻，很多科學(xué)家據(jù)此意識到，細(xì)菌的免疫系統(tǒng)擁有一個(gè)非常有價(jià)值的特性：以某個(gè)特定的基因序列為目標(biāo)。

 

　　今年1月，4個(gè)研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了這一被稱為CRISPR的系統(tǒng)。細(xì)菌用這一策略來探測并剪除外來DNA。剪除DNA的酶Cas9會(huì)在一個(gè)RNA引導(dǎo)序列的幫助下發(fā)現(xiàn)目標(biāo)?，F(xiàn)在，研究人員可以借用基因工程方法，追蹤任何基因。

 

　　隨后，許多科研團(tuán)隊(duì)利用這一系統(tǒng)來刪除、添加、激活或抑制人體、老鼠、斑馬魚、細(xì)菌、果蠅、酵母、線蟲和農(nóng)作物細(xì)胞中的目標(biāo)基因，從而證明了這個(gè)技術(shù)的廣泛適用性。美國哈佛大學(xué)的喬治·徹奇說，生物學(xué)家最近研發(fā)了一些新方法來精確操縱基因，“但CRISPR的功效和易用性在各方面都更勝一籌”。

 

　　基于CRISPR，科學(xué)家構(gòu)建人類疾病小鼠模型的速度要比之前快得多，研究單個(gè)基因則更為快速，能立刻方便地改變細(xì)胞中的多個(gè)基因，以便研究它們的相互作用。

 

　　Editas公司并沒有透露其主要研究哪些疾病，不過，該公司的聯(lián)合創(chuàng)辦人之一、麻省理工學(xué)院（MIT）麥戈文腦研究所的神經(jīng)科學(xué)家張峰（音譯）表示，他們可能首先會(huì)對由單個(gè)錯(cuò)誤的基因副本所導(dǎo)致的疾病進(jìn)行研究。而要治療與兩個(gè)錯(cuò)誤的基因副本有關(guān)的疾病更加麻煩，因此，可能需要更進(jìn)一步的研究。

 

　　競爭對手也不容小覷

 

　　傳統(tǒng)的基因療法一般使用病毒來遞送DNA，這種方法能夠引入有用的基因，但并不能改變錯(cuò)誤的序列，因此并不精準(zhǔn)。

 

　　目前，在基因編輯技術(shù)領(lǐng)域“稱王稱霸”的是位于美國加州的桑加莫生物科技公司，該公司使用一套不同的系統(tǒng)（建立在鋅指核酸酶的基礎(chǔ)上）來剪除目標(biāo)基因或讓目標(biāo)基因失效。很多公司表示，與鋅指核酸酶系統(tǒng)相比，CRISPR使用起來更加容易且可“量體裁衣”。但就目前情況來看，桑加莫生物科技公司的技術(shù)處于領(lǐng)先地位。該公司正使用鋅指核酸酶破壞為一個(gè)細(xì)胞表面蛋白（HIV借用這一蛋白進(jìn)入人體的免疫細(xì)胞）編碼的基因。

 

　　桑加莫生物科技公司的首席技術(shù)館菲利普·格里高利說：“CRISPR在學(xué)術(shù)界引起了暴風(fēng)雨，但CRISPR仍然有幾個(gè)問題需要解決。比如，有研究表明Cas9會(huì)在遺傳組內(nèi)的非目標(biāo)位置進(jìn)行剪切活動(dòng)。”張峰也表示，他們正在想方設(shè)法增加酶的針對性，而且已初見成效。

 

　　這兩家公司都希望能獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)。美國投資銀行CowenandCompany的生物技術(shù)分析師尼可拉斯·畢肖普表示：“FDA從來沒有批準(zhǔn)過一種基因治療產(chǎn)品。”此前，有科學(xué)家們進(jìn)行了幾例基于病毒的基因療法，這些嘗試剛開始都很高調(diào)，但最終死得很難看，導(dǎo)致基因治療領(lǐng)域元?dú)獯髠壳罢幱诰徛幕謴?fù)期。畢肖普說：“目前，堅(jiān)冰正在慢慢消融。”